Histiocytoses Langerhansiennes

QUELS SYMPTOMES ?

L’Histiocytose Langerhansienne (HL) est une maladie systémique liée à une accumulation dans les tissus de cellules, qui ont les caractéristiques phénotypiques des cellules de Langerhans (CL), le plus souvent organisées en granulomes.

Les cellules de l’HL sont néanmoins différentes des CL l’épiderme et présentent des caractéristiques particulières, notamment la mutation BRAFV600E dans la moitié des cas.

La localisation la plus fréquente de l’HL est osseuse. Elle se traduit par une douleur, une impotence fonctionnelle, une tuméfaction et plus rarement par une fracture spontanée (fracture pathologique). La localisation cutanée concerne surtout le tronc, les plis et le cuir chevelu. Elle a une présentation clinique très variable, l’aspect le plus fréquent associant un érythème et des croûtes. La maladie peut atteindre d’autres organes comme l’hypophyse (diabète insipide), le poumon, le foie, les ganglions et le système sanguin et enfin plus rarement le système nerveux.

L’HL a une présentation clinique extrêmement polymorphe, allant d’une forme indolente localisée à une atteinte systémique (touchant plusieurs organes, environ la moitié des cas), parfois sévère. Elle évolue par poussée, avec un taux de rechute de 30 à 50%.

La maladie a une fréquence particulière chez le petit enfant mais elle peut être rencontrée à tout âge de la vie. Chez l’adulte, l’atteinte pulmonaire est particulière par son association forte avec le tabagisme.

On dénombre 60 nouveaux cas d’HL chaque année en France chez les enfants et autant chez les adultes. Entre 500 et 700 personnes concernées en même temps par cette maladie en France, soit du fait d’une poussée, soit de séquelles.

QUELS TRAITEMENTS ?

Le traitement est adapté à la sévérité de la maladie et à son profil évolutif. Souvent, dans un premier  temps, l’attitude initiale consiste en une étape d’attente et d’observation, la maladie pouvant régresser spontanément dans un certain nombre de cas.

Les traitements locaux (curetage osseux, injection de corticoïdes, traitement orthopédique pour l’atteinte osseuse, application de caryolysine pour l’atteinte cutanée, sevrage tabagique dans la forme pulmonaire) permettent de contrôler ou d’améliorer la symptomatologie. Les atteintes systémiques nécessitent de recourir à une chimiothérapie, de même que les formes localisées, lorsqu’elles menacent des organes de voisinage ou en cas d’altération de la fonction de l’organe atteint. En France, ce traitement débute par de la cortisone et de la vinblastine, en dehors de l’atteinte pulmonaire évolutive qui est traitée par la cladribine (2Cda). La cladribine est aussi le traitement des formes réfractaires au traitement de première ligne. Elle est associée à de l’aracytine dans les formes systémiques très sévères de l’enfant mettant en jeu le pronostic vital (recommandations HL 2010).

La mise en évidence de la mutation BRAFV600E dans la moitié des cas d’HL ouvre la voie à des traitements plus ciblés dans les formes sévères.

GROUPE DE MALADIES

ORPHA389 – Histiocytose langerhansienne
ORPHA99870 – Histiocytose langerhansienne aiguë et disséminée (Maladie de Letterer-Siwe)
ORPHA99871 – Histiocytose langerhansienne chronique et localisée (Granulome éosinophile des os)
ORPHA99872 – Histiocytose langerhansienne congénitale (Syndrome de Hashimoto-Pritzker)
ORPHA99873 – Histiocytose langerhansienne multifocale chronique (Maladie de Hand-Schüller-Christian)
ORPHA99874 – Histiocytose langerhansienne pulmonaire de l’adulte

Sources :

1. Histiocytose Langerhansienne, Orpha.net, 2007, http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=389
2. http://www.eurohistio.net/e1623/e1554/e1856/index_fra.html

Extrait du dossier presse de la filière MaRIH, certifié par le Pr Tazi et le Dr Donadieu.

Définition Orphanet : Histiocytoses non Langerhansiennes

Forum Maladies Rares Info Services :
HISTIOCYTOSE LANGERHANSIENNE

Association de patients :
Association de patients HISTIOCYTOSE FRANCE